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目前全球已获批上市的17款寡核苷酸药物中,础厂翱作为最早开发的药物类型,占很大比重(有10款),其次是蝉颈搁狈础(6款)和核酸适配体(1款)。近年来,寡核苷酸药物研发的快速发展与技术的进步密切相关。合成寡核苷酸的纯化需要兼具高分辨率、高载量和稳定性能的层析填料。
近日,东曹生命科学推出了一款新型阴离子交换层析填料——TSKgel SuperQ-4PW(20),此款填料是专为高效纯化≤50-mer的短链寡核苷酸而开发的产物。其经过优化的孔径设计,可实现高达30%的载量提升,无需改变现有纯化工艺即可获得更高的纯度与回收率。
TSKgel SuperQ-4PW(20)的适用范围:
长度不超过50-尘别谤的短链寡核苷酸(适配体、蝉颈搁狈础、础厂翱等)
中分子蛋白质
TSKgel SuperQ-4PW(20)的性能优势:
1、同类产物中较高的动态吸附载量
图1显示了在几款受试填料上对20-mer寡核苷酸的动态吸附载量进行了评估,结果显示TSKgel SuperQ-4PW(20)在同类产物中具有较高的吸附载量。

图1. 对寡核苷酸的吸附载量(与市售同类产物对比)
2、兼顾高纯度与高收率、有效降低工艺成本
在核酸药物的纯化过程中,随着样品上样量的增加,杂质易发生穿透,纯度往往会呈现下降趋势。图2展示的是采用TSKgel SuperQ-4PW(20)和市售同类填料产物,对一个20-mer的单链DNA寡核苷酸的纯化实例。按DBC的80%设定样品上样量进行分离,收集合并纯度>85% 的组分后,对实际产量、纯度及回收率进行了对比分析。

图2. 高上样量条件下寡核苷酸的纯化实例

从表格中可以看到,即使是在高上样量条件下(40 g/L-gel),SuperQ-4PW(20)的回收率仍然可达70%以上,优于同类竞品。
3、优异的压力-流速特性
虽然TSKgel SuperQ-4PW(20)与公司既有产物SuperQ-5PW(20)的的孔径大小不同,但基质与粒径相同,因此具有极为相近的压力-流速特性(图3),可采用高流速进行操作,缩短工艺时间。

图3. 两款AEX填料的压力-流速曲线
总结:
TSKgel SuperQ-4PW (20)填料用于纯化长度不超过50-mer的寡核苷酸(DNA或RNA),展现出了可靠且高效的优势。其平均吸附载量比SuperQ-5PW (20)填料高32%,但分离选择性则几乎相同,而且即使在高上样条件下仍能实现稳定的高收率和高纯度。
对于已经使用SuperQ-5PW (20)产物的用户,无需改变现有工艺直接切换至SuperQ-4PW (20),即可提升纯化工艺效率。

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